Гепатозахисна дія кріоекстракту плаценти при тетрахлорметановому ураженні печінки

Abstract

Токсичні ураження гепатобіліарної системи виступають важливою медико-соціальною проблемою, що обумовлено неухильним зростанням частоти розвитку хімічних гепатозів, які виникають внаслідок кумуляції в організмі різних ксенобіотиків. Одним з найбільш вивчених гепатотоксинів є тетрахлорметан (CCl4). Модельоване введенням CCl4 ураження печінки за біохімічними та патоморфологічними змінами є аналогом гострих токсичних гепатитів у людини. У якості потенційного гепатозахисного засобу нашу увагу привернув кріоекстракт плацентит людини (КЕП). Мета роботи – охарактеризувати вплив кріоекстракту плаценти на функціональний стан печінки щурів при тетрахлорметан-індукованому ураженні. Матеріали та методи. Дослідження проведене на 28 щурах-самцях масою 200–220 г. Гострий CCl4-індукований гепатит відтворювали шляхом введення 50,0 % олійного розчину CCl4 у дозі 10 мл/кг маси тіла тварини одноразово, що викликало гостру жирову дистрофію печінки. Тварин виводили з експерименту через 24 год. після введення CCl4. КЕП вводили 1 р/д впродовж 5 днів до введення CCl4. Матеріалом дослідження виступали цільна кров та гомогенати печінки. Концентрація білірубіну у периферичній крові визначали спектрофотометрично. Вміст аденозинмонофосфорної, аденозиндифосфорної та аденозинтрифосфорної кислот досліджували у депротеїнізованому гомогенаті печінки хроматографічним методом. Результати та їх обговорення. Встановлено, що розвиток CCl4-індукованого гепатиту супроводжується формуванням холестатичного синдрому та порушенням енергетичного обміну в тканинах печінки. На це вказувало зростання (р<0,001) рівня загального білірубіну у 4,5 рази та зниження (р<0,001) енергетичного заряду на 42,6% відносно показників інтактних щурів. Профілактичне п’ятиденне введення КЕП призводило до зниження (р<0,001) рівня загального білірубіну 33,9% та зниження (р<0,001) рівнів прямого і непрямого білірубіну на 10,6% та 65,1% відповідно відносно показників тварин з експериментальним токсичним гепатитом. Це вказувало на послаблення холестатичного синдрому та опосередковано – про ослаблення запальної інфільтрації на тлі цитолітичних процесів у печінці. Також встановлено, що КЕП чинить енергостабілізуючу дію на гепатоцити щурів зі змодельованим тетрахлорметановим ураженням печінки. На це вказувало зростання (р=0,02) енергетичного заряду на 18,2% відносно показників тварин контрольної групи. Висновки. Дослідження показало наявність антихолестатичної та енергостабілізуючої активності у кріоекстракту плаценти за профілактичного режиму введення на моделі тетрахлорметан-індукованого гепатиту. /// Toxic lesions of the hepatobiliary system are an important medical and social problem, which is due to the steady increase in the frequency of development of chemical hepatoses, which arise as a result of the accumulation of various xenobiotics in the body. Tetrachloromethane (CCl4) is one of the most studied hepatotoxins. Biochemical and pathomorphological changes in the liver lesions modeled by the introduction of CCl4 are analogous to acute hepatitis of various etiologies in humans. As a potential hepatoprotective agent, cryopreserved placenta extract (CEP) attracted our attention. The aim is characterize the effect of cryopreserved placenta extract on the functional state of the liver of rats with tetrachloromethane-induced damage. Materials and methods. In vivo study was conducted on 28 male rats weighing 200–220 g. Acute CCl4-induced hepatitis was reproduced by injecting a 50.0% oil solution of CCl4 at a dose of 10 ml/kg body weight of the animal once, which caused acute fatty liver dystrophy. Animals were removed from the experiment after 24 hours. after the introduction of CCl4. CEP was administered 1 time per day for 5 days before the introduction of CCl4. The research material was blood and liver homogenates. The concentration of bilirubin in blood was determined spectrophotometrically. The content of adenylic acids in liver homogenates of adenosine monophosphoric, adenosine diphosphoric and adenosine triphosphoric acids was studied in the deproteinized homogenate by chromatographic method. Results and discussion. It was established that the development of CCl4-induced hepatitis is accompanied by the formation of a cholestatic syndrome and a violation of energy metabolism in liver tissues. This was indicated by an increase (p<0.001) in the level of total bilirubin by 4.5 times and a decrease (p<0.001) in the energy charge by 42.6% compared to the indicators of intact rats. Prophylactic five-day administration of CEP led to a decrease (p<0.001) in the level of total bilirubin by 33.9% and a decrease (p<0.001) in the levels of direct and indirect bilirubin by 10.6% and 65.1%, respectively, relative to the indicators of animals with experimental toxic hepatitis This indicated the weakening of the cholestatic syndrome and, indirectly, the weakening of inflammatory infiltration against the background of cytolytic processes in the liver. CEP has an energy-stabilizing effect on hepatocytes of rats with simulated tetrachloromethane liver injury. This was indicated by an increase (p=0.02) of the energy charge by 18.2% relative to the indicators of animals in the control group. Conclusions. The study showed the presence of anticholestatic and energy-stabilizing activity in the cryoextract of the placenta under the prophylactic regimen of administration in the model of tetrachloromethane-induced hepatitis.