Вплив кріоекстракту плаценти на метаболічний та функціональний стан печінки за D-галактозамінового гепатиту

Abstract

Вірусні гепатити є однією з найбільш розповсюджених та небезпечних захворювань печінки у світі та за поширеністю посідають третє місце серед інфекційних хвороб. Розробка нових більш ефективних та безпечних гепатопротекторних препаратів є актуальною задачею біомедицини. Широкий спектр доведеної біологічної у кріоекстракту плаценти людини, зокрема наявність антиоксидантного, імуномоделюючого та протизапального ефектів, дозволяє припустити наявність у нього гепатопротекторної дії. Для дослідження обрано модель D-галактозамінового токсичного гепатиту, яка за морфологічними та біохімічними змінами в печінці аналогічна до вірусного гепатиту людини. Мета – вивчити влив лікувально-профілактичного застосування кріоекстракту плаценти на метаболічний та функціональний стан печінки за D-галактозаміного гепатиту у щурів. Методика реалізації. Дослідження проведено на 28 щурах-самцях масою 200–220 г. Гепатит моделювали одноразовим внутрішньоочеревинним введенням 20,0% водного розчину D-галактозаміну в дозі 400 мг/кг. Кріоекстракт вводили у лікувально-профілактичному режимі – 1 р/д впродовж 3 днів до введення D-галактозаміну та ще 2 дні після введення зазначного аміноцукру (усього 5 введень). Результати. Розвиток експериментального D-галактозамінового гепатиту у щурів викликав функціональні та метаболічні розлади у вигляді активації процесів пероксидного окиснення ліпідів, порушення пігментного обміну, зниження білоксинтезувальної функції та розвитку цитолітичного сидрому на що вказували відповідно зростання (р<0,001) рівня реактантів з тіобарбітуровою кислотою в гомогенетах печінки у 2,2 рази, підвищення (р<0,001) рівня загального білірубіну у 2,5 рази, зниження (р<0,001) альбумін-глобулінового співвідношення на 46,8% та зростання (р<0,001) рівня аланінамінотрансфераз у 2,2 рази та рівня аспартатамінотрансфераз на 70,3% відносно показників інтактних тварин. На тлі введення кріоектракту плаценти при експериментальному гепатиті рівень реактантів з тіобарбітуровою кислотою знизився (р<0,001) на 43,8%, рівень аланінамінотрансфераз знизився (р<0,001) у 2,4 рази, а рівень аспартатамінотрансфераз – знизився (р<0,001) на 45,3%; рівень загального білка зріс (р<0,01) на 17,4%, а рівень загального білірубіну знизився (р<0,001) на 53,5% відносно показників нелікованих тварин. Висновки. Застосування кріоекстракту плаценти нормалізувало метаболічні процеси у печінці та відновлювало її функціональний стан за рахунок антиоксидантного та мембраностабілізучого ефектів, які послаблювали обумовлений введенням D-галактозаміну, цитолітичний синдром та відновлювали білоксинтезуючу функцію печінки. Крім того введення зазначеного кріоекстракту нівелювало D-галактозамін-індуковану гіпербілірубінемію. /// Background. Viral hepatitis is one of the most common and dangerous diseases in the world and is the third most common infectious disease. The development of new, more effective and safer hepatoprotective drugs is an urgent task of biomedicine. A wide range of proven biological properties in cryoextract of human placenta, in particular the presence of antioxidant, immunomodulating and anti-inflammatory effects, suggests that it has a hepatoprotective effect. A model of D-galactosamine toxic hepatitis, which is similar to human viral hepatitis in terms of morphological and biochemical changes in the liver, was chosen for the study. The aim is to study the effect of the therapeutic and preventive administration of cryopreserved placenta extract on the metabolic and functional state of the liver in the model of D-galactosamine hepatitis in rats. Methods. The study was conducted on 28 male rats weighing 200–220 g. Hepatitis was simulated by a single intraperitoneal injection of a 20.0% aqueous solution of D-galactosamine at a dose of 400 mg/kg. The cryoextract was administered in the treatment-prophylactic mode – 1 time per day for 3 days before the administration of D-galactosamine and another 2 days after the administration of a significant aminosugar (5 administrations in total). Results. The development of experimental D-galactosamine hepatitis in rats leads to the formation of functional and metabolic disorders in the form of the activation of lipid peroxidation processes, a violation of pigment metabolism, a decrease in the protein-synthesizing function and the development of cytolytic syndrome, which was indicated by an increase (p<0.001) in the level of reactants with thiobarbituric acid in liver homogenates by 2.2 times, an increase (p<0.001) in the level of total bilirubin by 2.5 times, a decrease (p<0.001) in the albumin-globulin ratio by 46.8% and an increase (p<0.001) in the level of alanine-aminotransferases by 2.2 times and the level of aspartate-aminotransferases by 70.3% compared to the values of intact animals. Against the background of the administration of placenta cryoextract in experimental hepatitis, the level of reactants with thiobarbituric acid decreased (p<0.001) by 43.8%, the level of alanine-aminotransferases decreased (p<0.001) by 2.4 times, and the level of aspartate-aminotransferases decreased (p<0.001) by 45.3%; the level of total protein increased (p<0.01) by 17.4%, and the level of total bilirubin decreased (p<0.001) by 53.5% relative to the indicators of untreated animals. Conclusions. Administration of cryopreserved placenta extract normalized metabolic processes in the liver and restored its functional state due to antioxidant and membrane-stabilizing effects, which weakened the cytolytic syndrome caused by the administration of D-galactosamine and restored the protein-synthesizing function of the liver. In addition, administration of the specified cryoextract neutralized D-galactosamine-induced hyperbilirubinemia.