Терапевтичний потенціал модуляції активності йонних каналів ванілоїдних рецепторів TRPV1 в онкологічній практиці

Abstract

Ванілоїдні рецептори першого типу (TRPV1) відіграють важливу роль у пухлинному ґенезі та розвитку раку, оскільки рівні експресії TRPV1 змінюються у багатьох типах ракових клітин На сьогоднішній день регуляція функціональної активності та чутливості TRPV1 є об’єктом інтенсивних досліджень. Мета роботи – охарактеризувати сучасне уявлення про терапевтичний потенціал модуляції активності йонного каналу ванілоїдного рецептора TRPV1 в онкологічній практиці за даними відкритих літературних джерел. Матеріали та методи. Підбір публікацій виконано за базами даних PubMed, EBSCO, Clinical Key та ін. у яких висвітлювались відомості про йонні канали транзиторного рецепторного потенціалу, зокрема про ванілоїдні рецептори першого типу, їх роль у пухлинному ґенезі та терапевтичний потенціал модуляції їх активності. Результати та їх обговорення. Зв’язування екзогенних агоністів з рецептором TRPV1 супроводжується надходженням йонів Ca2+ з цитозолю в клітину. Відомо, що йони Ca2+ є одним з ключових вторинних месенджерів, відіграючи важливу роль у багатьох фундаментальних фізіологічних процесах, включаючи збудливість клітин, їх життєздатність, апоптоз та транскрипцію. Дисбаланс внутрішньоклітинного надходження Ca2+ тісно пов’язаний з ознаками різних видів раку. Останні дослідження показали, що Ca2+ також сприяє деяким злоякісним проявам пухлин, таким як проліферація, інвазія, міграція та метастазування. Крім того активація TRPV1 модулює баланс апоптозу-проліферації за допомогою механізмів, що виходять за межі передачі сигналів Ca2+, а в декількох повідомленнях згадується роль TRPV1 у метастазуванні ракових клітин. Висновки. Селективна активація TRPV1 або підвищення його експресії має терапевтичний потенціал, обумовлений плейотропним впливом на баланс апоптозупроліферації у ракових клітинах. Блокування TRPV1 або зниження його експресії здатне нівелювати гіпералгезію, спричинену новоутворенням. Крім того TRPV1 виступають у ролі біомаркерів низки онкологіних захворювань (інвазивна карцинома грудної залози, епітеліальний рак яєчників та шийки матки). /// Type 1 vanilloid receptors (TRPV1 ) play an important role in tumoral genesis and cancer development, because the expression levels of TRPV1 change in a lot of types of cancer cells. At present, the regulation of functional activity and sensitivity of TRPV1 is an object of intensive research. Purpose – to characterize the modern concept of therapeutic potential of modulation of the ion channel activity of vanilloid receptors TRPV1 in oncological practice according to the data from open literature sources.

Materials and methods. The publications were selected from the following databases: PubMed, EBSCO, Clinical Key, etc. In these publications the data on the ion channels of the transistor receptor potential were elucidated, particularly on type 1 vanilloid receptors, their role in tumoral genesis and the therapeutic potential of the modulation of their activity. Results. Binding of exogenous agonists to the TRPV1 receptor is accompanied by the influx of Ca2+ ions from the cytosol to the cell. It is known that Ca2+ ions are one of the main secondary messengers, since they play an important role in lots of fundamental physiological processes, including cell excitability, vitality, apoptosis and transcription. The disbalance of intracellular flow of Ca2+ is associated with characteristics of different types of cancer. The latest studies have shown that Ca2+ also contributes to certain malignant appearances, such as proliferation, invasion, migration and metastasis. Moreover, TRPV1 activation modulates the apoptosis-proliferation balance through the mechanisms beyond Ca2+ signaling, and in some works TRPV1 role in metastasis of cancer cells is mentioned. Conclusions. Selective TRPV1 activation or the increase in its expression has therapeutic potential, conditioned by pleiotropic influence on the apoptosis-proliferation balance in cancer cells. TRPV1 blockage or reduction of its expression can mitigate hyperalgesia caused by the tumor. In addition, TRPV1 act as biomarkers of a range of cancers (invasive breast carcinoma, epithelial ovarian and cervical cancer).