Роль NO-ергічної системи та білкового гомеостазу у формуванні нефропротективного ефекту безклітинних кріоконсервованих біологічних засобів на моделі кеторолак-індукованої нефропатії

Abstract

Нестероїдні протизапальні засоби широко застосовують у клінічній практиці, однак їх прийом асоційований із медикаментозно-індукованим ушкодженням нирок, у патогенезі якого важливими є порушення метаболізму оксиду нітрогену та білкового гомеостазу. Пошук мультимодальних нефропротекторів, здатних коригувати нітрозативний стрес і протеїнурію, залишається актуальним.

Мета роботи – оцінити роль NO-ергічної системи та білкового гомеостазу у формуванні нефропротективного ефекту безклітинних кріоконсервованих біологічних засобів (кріоекстракту плаценти, кріоекстракту селезінки та кондиціонованого середовища мезенхімальних стовбурових клітин) у порівнянні з референс-препаратом канефроном на моделі кеторолак-індукованої нефропатії у щурів.

Матеріали та методи. Дослідження виконано на 42 щурах-самцях (200–220 г), рандомізованих на 6 груп по 7 тварин. Нефропатію моделювали внутрішньошлунковим введенням кеторолаку 15 мг/кг щоденно протягом 14 днів. Кріоекстракт плаценти (2,5 мл/кг), кріоекстракт селезінки (5,0 мл/кг), кондиціоноване середовище мезенхімальних стовбурових клітин (0,6 мл/кг, внутрішньомʼязово), канефрон (27 мг/кг) вводили на 5, 7, 9, 11 і 14 добу за 60 хв до кеторолаку. Визначали концентрацію метаболітів оксиду азоту в сироватці крові, вміст альбумінів у крові та добову протеїнурію; застосовували параметричні або непараметричні статистичні тести залежно від розподілу даних.

Результати. Кеторолак-індукована нефропатія супроводжувалася різким порушенням метаболізму оксиду азоту та білкового гомеостазу: рівень метаболітів оксиду азоту зростав майже вдвічі (+91,1%; p < 0,001), концентрація альбумінів знижувалася на 68,8% (p < 0,001), а протеїнурія підвищувалася у 5,25 раза (p < 0,001). Референсний рослинний препарат істотно знижував метаболіти оксиду азоту (−41,9%; p < 0,001) і частково відновлював альбумінемію (+40,0%; p = 0,002), але не забезпечував достовірного зменшення протеїнурії. Кріоекстракти плаценти та селезінки достовірно коригували всі показники, зменшуючи метаболіти оксиду азоту на 31–33%, підвищуючи альбуміни на 160–170% та знижуючи протеїнурію на 33–35% (p ≤ 0,005). Найвираженіший нефропротекторний ефект продемонструвало кондиціоноване середовище мезенхімальних стовбурових клітин, яке нормалізувало альбумінемію, зменшувало метаболіти оксиду азоту на 41,3% і протеї- нурію на 49,3% (p < 0,001), перевершуючи за ефективністю кріоекстракт плаценти.

Висновки. Кеторолак-індукована нефропатія супроводжується гіперактивацією метаболізму оксиду азоту та глибокими порушеннями білкового гомеостазу. Безклітинні кріоконсервовані біологічні засоби забезпечують нефропротекцію різного ступеня, а найбільш повну нормалізацію показників метаболітів оксиду нітрогену, альбумінів і протеїнурії забезпечує кондиціоноване середовище мезенхімальних стовбурових клітин.