Режими введення і противиразкова активність кріоконсервованого екстракту плаценти при гастропатіях, індукованих нестероїдними протизапальними засобами

Abstract

За даними літератури відомо, що кріоконсервований екстракт плаценти (КЕП) підвищує неспецифічну резистентність організму до несприятливих факторів зовнішнього середовища, стимулює репаративні властивості клітин при пошкодженнях різного ґенезу [Goltsev A.N., 2013]. Мета. Оцінити противиразкову активність (ПВА) КЕП на моделях гастропатій, індукованих нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ) залежно від режиму введення досліджуваного кріоекстракту. Матеріали та методи. Дослідження проведено на щурах-самцях зі змодельованими НПЗЗ-індукованими гастропатіями. КЕП вводили у профілактичному (індометацинова та диклофенак-Na гастропатії) лікувальному (мелоксикамова гастропатія) та лікувально-профілактичному (ібупрофенова та ацетилсаліцилова гастропатії) режимах введення. Стан слизової оболонки шлунка (СОШ) оцінювали макроскопічно та розраховували виразковий індекс (ВІ). Результати. Проведене дослідження показало, що на тлі профілактичного введення ПВА КЕП становила 69,1% при гострій індометациновій гастропатії (ВІ=3,5 та 1,08 відповідно у щурів контрольної групи та щурів, яким вводили КЕП). При гострій диклофенак- Na гастропатії ПВА КЕП становила 92,1%, а виразкові дефекти СОШ при застосуванні досліджуваного екстракту виявлені лише у 28,6% тварин, що у 3,5 рази нижче за показник щурів контрольної групи. ПВА КЕП при лікувальному режимі застосування у щурів з субхронічною мелоксикамовою гастропатією становила 100%, проте слід зазначити, що виразкові ушкодження СОШ, викликані мелоксикамом виявлені тільки у 74,1% щурів, в той час яв всі інші досліджувані НПЗЗ викликали виразкування СОШ у 100% тварин, що узгоджується з даними літератури при низький ульцерогенний потенціал вказаного НПЗЗ у шлунку. Застосування КЕП у лікувально-профілактичному режимі супроводжувалось співставною ПВА на моделях субхронічних ібупрофенової та ацетилсаліцилової гастропатій та становила 72,8% та 70,6% відповідно. Висновки. Застосування кріоконсервованого екстракту плаценти призводить до зниження ульцерогенного впливу НПЗЗ на шлунок. Найвиразніша противиразкова активність при профілактичному застосуванні відмічена на моделі диклофенак-Na гастропатії (92,1%). При лікувально-профілактичному режимі застосування противиразкова активність кріоекстракту плаценти становила від 70,6% при ібупрофеновій до 72,8% при ацетилсаліциловій гастропатіях. /// Previous reports have shown that cryopreserved placenta extract (CEP) increases the non-specific bode resistance to adverse environmental factors and stressors, and stimulates the cellular reparative processes in injuries and diseases of various origin [Goltsev A.N., 2013]. Aim. To evaluate the antiulcer activity (AA) of CEP on the models nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)-induced gastropathies depending on the mode of administration of the studied cryoextract. Materials and methods. The study was performed on male rats with simulated acute or subchronic NSAID-induced gastropathies. CEP (0.16 mL/kg) was given intramuscularly in prophylactic dose of 1 g/day for 5 days preceding the andministration of a NSAID: a single dose of indomethacin (60 mg/kg intragastrically [i.g.]) or diclofenac sodium (50 mg/kg, i.g.). A therapeutic dose was given 60 min after each NSAID administration once daily for 2 days after administration of meloxicam (30 mg/kg, i.g., once daily for 3 days). Treatment – prophylactic mode in ibuprofen-induced gastropathy (ibuprofen (310 mg/kg, i.g., once daily for 3 days) implied CEP once daily for 2 days before NSAID administration and 60 min after each NSAID administration, and in acetylsalicylic acid-gastropathy (150 mg/kg), i.g. once daily for 5 days) СEP was given 60 min after each administration of NSAID. The condition of gastric mucosa (SOS) was assessed macroscopically on the Yakovleva scale, and ulcer index (UI) was further calculated as UI = (average score on the Yakovleva scale ×% of animals with ulcers) × 100%. AA CEP was determined in treated rats as the percentage of UI values in controls (i.e., rats with NSAID-induced gastropathy without correction). Results. The study showed that prophylactic administration CEP demonstrated AA of 69.1% in acute indomethacin gastropathy (UI = 3.5 and 1.08 in control rats and rats treated with CEP, respectively). In acute diclofenac sodium gastropathy AA of CEP was 92.1%, and the incidence of ulcerative defects of the central nervous system was only 28.6% which was 3.5-fold lower than that in the control group. AA of CEP in the treatment regimen in rats with meloxicam gastropathy was 100%, however, meloxicam-induced ulcerative lesions were found in only 74.1% of rats, while all the other studied NSAIDs caused ulcers in 100% of animals; these findings were consistent with the relatively low ulcerogenic potential of meloxicam reported in literature. The AA of CEP in the treatment-and-prophylactic regimen was similar in models of subchronic ibuprofen and acetylsalicylic gastropathies reaching 72.8% and 70.6%, respectively. Conclusions. The use of cryopreserved placenta extract reduced the ulcerogenic effect of NSAIDs on the stomach. The most marked antiulcer activity in prophylactic use was observed in the model of diclofenac sodium gastropathy (92.1%). In the treatment-and-prophylactic mode, the antiulcer activity of placental cryoextract ranged from 70.6% in ibuprofen to 72.8% in acetylsalicylic-induced gastropathies.